吉非替尼共同培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC患者优于单纯吉非替尼（JMIT研究）

程颖 教授

考题：

吉非替尼共同/不共同培美曲库姆三线病人EGFR变异的东亚后期NSCLC病变的关键在于、Ⅱ期科学研究(JMIT)

目的

在较强EGFR活性变异的后期非小线粒体肺癌(NSCLC)病变中，EGFR-TKI 已已是标准三线病人选取，但如何延缓耐药的发生一直是流行病学钻研课题之一。流行病学前和流行病学科学研究结果显示培美曲库姆和EGFR-TKI 共同技术的发展可激发协同作用，基于此我们推展了一项针对东亚人群的JMIT科学研究，探索吉非替尼共同培美曲库姆对比吉非替尼单药三线病人EGFR 寻常变异后期NSCLC病变的和实用性。

方法

JMIT科学研究是一项在东亚人群中同步进行的随机、多其中心、开放、并行相符合的Ⅱ期科学研究。评估吉非替尼+培美曲库姆一般来说吉非替尼单药三线病人EGFR 变异病变能否更长无的发展生存(PFS)期(主要三站)。次要观察三站都有总生存(OS)、充分减轻率(ORR)、病因控制率(DCR)、贫困精确度(Qol)、实用性。入三组病变为初治EGFR 寻常变异的Ⅳ期非栉NSCLC病变，ECOG PS 0～1，以2︰1的比同上随机重新分配到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲库姆(500 mg/m2 q3w)三组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药三组(G)，两三组病人原则上同步进行到显现出病因的发展或必须环境温度的毒性为止。

结果

从2012年2年末至2013年8年末，191同上病变随机入三组(G+P三组：n=126;G 三组：n=65)。大多数为男人(64.4%)，中位成年62岁，大多数为非吸烟者(67.0%)，ECOG PS 1分者占68.6%。总体而言，55.0%为19遗传物质缺失，39.3%为21遗传物质L858R变异，5.8%为其他EGFR变异。两三组孔径特点并行。G+ P 三组中分别有96.3%和92.9%的病变放弃了原先的中位剂量G和P，G三组中有97.9%放弃了原先的中位剂量G。G+P中位PFS期为15.8个年末，特别是在长于G三组的10.9个年末[风险比(HR)=0.68，95%相符该线(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 数据库由此可知不成熟期，将会在科学研究结束时统计数据库。3～4级药物系统性缺失事件(TEAE)在G+P三组(42.1%)特别是在高于G 三组(18.5%，P=0.001)。最常见的TEAE在G+P三组为发烧(44.4%)、AST升高(41.3%)、痤疮样皮疹和ALT升高(原则上为38.1%)，在G三组为发烧(47.7%)、痤疮样皮疹(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE系统性的病人中止比同上在G+P三组和G三组大致相同16.7%、9.2%;G+P三组中2同上病变因TEAE死亡。

论据

共同G+P与单药G相当可特别是在更长EGFR 变异南亚非栉NSCLC 病变PFS 期，达到了主要三站。三线吉非替尼共同培美曲库姆实用性可放弃。两三组大多数为1～2级毒性反应，3～4 级TEAE 心血管疾病在G+P三组中高于G三组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)